Un fármaco reutilizado puede tratar la pérdida auditiva en humanos

Los hallazgos son significativos porque actualmente no existe tal medicamento aprobado por la FDA, y el medicamento que ha demostrado ser efectivo para proteger la audición en modelos animales en el estudio, dabrafenib, es un medicamento aprobado por la FDA que se usa actualmente para tratar cánceres.

La reutilización de medicamentos aprobados por la FDA es una alternativa atractiva y eficaz porque puede reducir significativamente la línea de tiempo de desarrollo (entre 5 y 8 años) y el costo (hasta un 40%) de ponerlos a disposición del público en comparación con los nuevos compuestos químicos.

La pérdida permanente de la audición es un efecto secundario importante que experimentan los pacientes con cáncer después de someterse a quimioterapia con cisplatino, que afecta del 40% al 60% de las personas que reciben el tratamiento. El dabrafenib es un medicamento que se puede tomar por vía oral para combatir cánceres con un gen activado llamado BRAF, como el melanoma, el carcinoma de pulmón microcítico y los cánceres de tiroides y vías biliares.

En un artículo publicado por Science Advances, los científicos y estudiantes de Creighton involucrados en la investigación encontraron que el dabrafenib puede reutilizarse para prevenir la pérdida auditiva inducida por cisplatino y ruido en ratones. Otros seis fármacos de la vía de señalización BRAF también mostraron una protección significativa frente a la pérdida celular inducida por cisplatino.

Dado que el dabrafenib ya ha pasado por ensayos clínicos de cáncer en humanos y sus efectos secundarios son conocidos y relativamente mínimos, es un buen candidato para avanzar a través de los ensayos clínicos de audición, señaló Tal Teitz, PhD, profesor asistente en el Departamento de Farmacología y Neurociencia de la Universidad de Creighton. , Facultad de Medicina, líder del grupo y autor correspondiente del estudio.

” Hay muchos tipos de pérdida auditiva causados ​​por el tratamiento con cisplatino, la exposición al ruido, los antibióticos y el envejecimiento. Nuestra idea era que podría haber algunas vías celulares comunes entre estas diferentes formas de pérdida auditiva “.

” Es muy emocionante que pudiéramos identificar un medicamento que fue eficaz para proteger contra la pérdida auditiva inducida por ruido y cisplatino. Se sabe que la vía celular BRAF / MEK / ERK a la que nos dirigimos en este estudio mejora el crecimiento celular en las células tumorales en proliferación, pero curiosamente cuando se inhibe, puede proteger de la muerte en las células que no se dividen en el oído “.

Tal Teitz, PhD, Profesor asistente, Departamento de Farmacología y Neurociencia, Facultad de Medicina, Universidad de Creighton

Según Matthew Ingersoll, el primer autor del artículo y becario postdoctoral que manejó el trabajo experimental diario en el laboratorio, el estudio demostró que cuando dabrafenib se administra por vía oral a ratones que reciben cisplatino, inhibe la vía de la quinasa BRAF para Proporcionar protección auditiva al prevenir la muerte de células en el oído interno.

También se produjo protección auditiva en explantes cocleares de ratón pretratados con dabrafenib una hora antes de recibir el tratamiento con cisplatino.

“El dabrafenib no mostró ningún efecto adverso en la capacidad de destrucción de tumores del cisplatino en las líneas de células tumorales y, después de haber pasado previamente por el proceso de aprobación de la FDA, ya sabemos que algunos de los posibles efectos secundarios del fármaco, como dolores de cabeza y erupciones cutáneas, son manejables. especialmente cuando el medicamento se administra por períodos cortos de tiempo “, dijo Ingersoll.

El estudio también evaluó si dabrafenib protege de la pérdida auditiva inducida por ruido. Antes de exponer a los ratones a 100 decibeles (el nivel de ruido típico de una cortadora de césped en funcionamiento) durante dos horas, lo suficiente como para causar una pérdida auditiva permanente, fueron tratados con dabrafenib. Se logró una protección auditiva significativa.

Dado que la exposición al ruido a menudo es impredecible, el estudio también examinó si dabrafenib podría proporcionar protección auditiva después de una exposición dañina al ruido. A los ratones se les administró tratamiento con dabrafenib a partir de las 24 horas posteriores a la exposición al ruido, administrado solo y en combinación con el compuesto AZD5438, otro fármaco oral que el grupo identificó para protección auditiva.

Los medicamentos demostraron protección auditiva en ratones después de la exposición al ruido, y se logró una protección completa con la combinación de medicamentos.

“Lo que hace que dabrafenib sea un candidato particularmente prometedor es que se puede tomar por vía oral, el modo de tratamiento menos invasivo y más rentable”, dijo Ingersoll. “Los tratamientos quirúrgicos existentes para la pérdida auditiva, como los implantes cocleares, son muy invasivos y costosos”. Teitz dijo que los resultados prometedores conducirán a más estudios preclínicos que prueben la efectividad de dabrafenib cuando los ratones reciben dosis más bajas de tratamiento con cisplatino durante un período de tiempo más largo, y también reciben dabrafenib en dosis más bajas durante un período similar más largo.

“Esto imitará mejor lo que hacemos en las clínicas porque los pacientes generalmente reciben cisplatino en unos pocos ciclos, que consiste en un tratamiento todos los días durante una semana, seguido de tres semanas sin quimioterapia”, dijo Teitz. “En este estudio, administramos una dosis grande de cisplatino, por lo que también queremos probar la eficacia en ratones que reciben dosis más pequeñas de cisplatino durante unos pocos ciclos en un período de 60 días. También probaremos dosis más bajas de dabrafenib, cuanto más bajas puede recibir la dosis, mejor será tolerada por los pacientes tratados con cisplatino. El dabrafenib también puede ser útil para superar los efectos secundarios de la quimioterapia con cisplatino en otros órganos del cuerpo, como los riñones y el cerebro, y nuestro grupo de investigación está actualmente explorando esto más lejos “.

Ingersoll enfatizó que si bien los hallazgos de la investigación se basan en estudios preliminares en animales, dijo que es un desarrollo emocionante en el campo de la audición. “Es necesario realizar más estudios, pero estamos muy entusiasmados de seguir estudiando este fármaco y comprender más sobre su eficacia y cómo funciona para tratar la pérdida auditiva”, dijo Ingersoll. “Es una investigación increíblemente prometedora y espero que se pueda utilizar en el futuro para mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por la pérdida auditiva”.

Fuente: Infoacufenos.com