Medicamento contra la malaria podría ayudar a prevenir la pérdida de audición hereditaria
Según un anuncio publicado en el sitio web de la escuela, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Case Western Reserve descubrieron que el uso de un medicamento contra la malaria llamado artemisinina podría ayudar a prevenir la pérdida de audición asociada con este trastorno genético.
La capacidad de escuchar depende de las proteínas para alcanzar la membrana externa de las células sensoriales en el oído interno. Pero en ciertos tipos de pérdida auditiva hereditaria, las mutaciones en la proteína impiden que llegue a estas membranas. Según un anuncio publicado en el sitio web de la escuela, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Case Western Reserve descubrieron que el uso de un medicamento contra la malaria llamado artemisinina podría ayudar a prevenir la pérdida de audición asociada con este trastorno genético.
«Nuestro informe destaca el potencial de la artemisinina para mitigar tanto la pérdida de audición como la visión causada por las mutaciones de clarin1», dijo Alagramam. «Esto podría ser un fármaco reutilizable, con un perfil seguro, para tratar a los pacientes con síndrome de Usher».
En un estudio reciente, publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS), los investigadores encontraron que el clásico medicamento antipalúdico puede ayudar a las células sensoriales del oído interno a reconocer y transportar una proteína esencial a membranas especializadas utilizando vías establecidas dentro de la célula.
Las células sensoriales del oído interno están marcadas por proyecciones en forma de pelo en la superficie, lo que les otorga el apodo de «células ciliadas». Las células ciliadas convierten el sonido y las vibraciones inducidas por el movimiento en señales eléctricas que se transmiten a través de los nervios y se traducen en el cerebro como Información utilizada para la audición y el equilibrio.
La forma mutante de la proteína, clarin1, hace que las células ciliadas no puedan reconocerlas y transportarlas a las membranas esenciales para la audición utilizando vías típicas dentro de la célula. En cambio, la mayoría de las proteínas clarin1 mutantes quedan atrapadas dentro de las células ciliadas, donde son ineficaces y perjudiciales para la supervivencia celular. La secreción de clarin1 defectuosa puede ocurrir en personas con el síndrome de Usher, una causa genética común de pérdida de audición y visión.
El estudio encontró que la artemisinina restaura la función de las células sensoriales del oído interno, y por lo tanto la audición y el equilibrio, en el pez cebra diseñado genéticamente para tener versiones humanas de una proteína auditiva esencial.
El autor principal del estudio, Kumar N. Alagramam, PhD, la Cátedra Anthony J. Maniglia de Investigación y Educación, y profesor asociado de la Escuela de Medicina Case Western Reserve del Departamento de Otorrinolaringología de University Hospitals Cleveland Medical Center, ha estado estudiando formas de conseguir que la proteína clarin1 mutante llegue a las membranas celulares para mejorar la audición en personas con síndrome de Usher.
«Usando nuevos modelos de peces zebra «humanizados» pudimos estudiar la función de normal de clarin1 y, lo que es más importante, las consecuencias funcionales de su contraparte mutante. A nuestro entender, esta es la primera vez que una proteína humana involucrada en la pérdida auditiva ha sido examinada de esta manera «.
Alagramam agregó que el mecanismo de secreción no convencional y la activación de ese mecanismo que utiliza artemisinina o medicamentos similares también pueden ser relevantes para otros trastornos genéticos que involucran proteínas de membrana mutantes que se agregan a la red tubular de la célula, incluidos los trastornos sensoriales y no sensoriales.
